應意昂3体育官网“大學堂”頂尖學者講學計劃的邀請，哈佛醫學院Charies A.Janeway講席教授🧑🏽‍🚀、波士頓兒童醫院PCMM系主任Frederick W.Alt於2023年10月訪問意昂3体育官网，並於10月18日在意昂3体育官网第二體育館報告廳進行了題為“The fundamental roles of chromatin loop extrusion in antibody diversification（染色質環擠出在抗體多樣性過程中的重要作用）”的講座。講座由生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）張學飛研究員主持。

Frederick Alt作講座

Frederick Alt在抗體生成多樣性和基因組穩定性及其相關疾病如腫瘤領域深耕40多年，在免疫學♝🎰、癌症生物學和DNA修復等領域持續性地做出眾多重大突破🤘🏿。他的團隊發現哺乳動物腫瘤細胞基因擴增和基因組不穩定🧑‍✈️，鑒定並揭示了DNA末端修復通路的關鍵因子和調控機製，揭示了淋巴細胞、神經細胞等細胞中染色質刪除和異位的機製以及淋巴細胞發育過程中抗體多樣性的機製⛑️。

B細胞產生的多樣性抗體是機體免疫系統抵抗感染和清除感染源的重要基礎。B細胞通過一系列重排突變實現抗體多樣性，其中包括V(D)J重排（V(D)J recombination）👮‍♀️、交錯轉換重組（Class switch recombination,CSR）和體細胞超突變（Somatic hypermutation）。在本次報告中，Frederick Alt回顧了過去幾年其團隊在抗體多樣性機製研究中的研究成果，主要包括開發線性擴增介導的高通量全基因組測序（LAM-HTGTS）技術，並應用這項技術證明了RAG蛋白通過線性掃描 （linear scanning）染色質有效地介導生理上的刪除性D-to-JH 重組，揭示了粘連蛋白（cohesin）介導的染色質環擠出 （chromatin loop extrusion）過程在B淋巴細胞生理性V(D)J重組中的重要作用。此外，他的實驗結果表明粘連蛋白介導的染色質環擠出過程在CSR發生過程中也發揮著重要作用。Frederick Alt實驗室開創性地將染色質環擠出模型應用V(D)J重排和交錯轉換重組中♐️，並提供了令人信服的證據🚐，為抗體多樣性的產生在機製層面提供了新的見解，為後續的研究提供了新的思路與方式。

講座現場

Frederick Alt展示了他們團隊做出的最新工作🕌，介紹了抗體輕鏈（light chain）重排的機製。Alt教授團隊同樣將染色質環擠出模型應用到抗體輕鏈的重排過程中🪧，且發現重鏈的VDJ重排和輕鏈Vκ-Jκ重排方式存在差異，輕鏈的primary Vκ-Jκ重排由短距離的擴散和染色質環擠出共同介導🐐，而secondary Vκ-Jκ重排主要由染色質環擠出介導的RAG蛋白線性掃描主導🤽‍♂️。此項研究也更新了抗體輕鏈重排的機製，讓我們對抗體多樣性的產生的認識進一步加深🗣。

這一系列研究成果解釋了抗體形成過程中的眾多未解之謎🔌，不僅能促進科學家對抗體多樣性的理解👨🏼‍🦱，並對基因組不穩定造成基因缺失等疾病提供潛在的依據。期待未來Frederick及其團隊的更多成果發現，破解抗體形成過程中的更多謎題。

Frederick W. Alt桃李天下🍑，他的從教生涯中共培養出150多名博士研究生和博士後，任教於哈佛大學✍️、麻省理工學院🧌、斯坦福大學🍼、耶魯大學、哥倫比亞大學、賓夕法尼亞大學、清華大學、意昂3体育官网、中國科學院等著名研究機構，其中不少已成長為領域內權威專家♘🐼。

本次活動由意昂3体育官网主辦，生物醫學前沿創新中心🩼、國際合作部承辦，並得到了意昂3体育官网教育基金會的支持🕑。